Kādas ir problēmas ar šķīšanas testēšanu?

Izšķīdināšanas pārbaude joprojām ir ierobežots modelis. Galvenais izaicinājums ir noteikt atbilstošas ​​in vitro-in vivo korelācijas cilvēku atšķirību dēļ - piemēram, pH, zāļu uzturēšanās laiks kuņģa-zarnu traktā (GI) un viskozitāte, ko izraisa pārtikas konsistence, var ietekmēt zāļu izdalīšanos no indivīda uz indivīdu. un zāļu galīgā uzsūkšanās.
Kvalitātes kontroles mērķiem uzdevums ir izstrādāt šķīdināšanas testēšanas metodi, kas var atšķirt dažādas produktu kvalitātes kā aizstājēju, lai prognozētu pieņemamu vai nepieņemamu biopieejamību. Izstrādes nolūkos izaicinājums ir ieviest šķīdināšanas testēšanas metodes, kas adekvāti atdarina GI fizioloģiju, lai prognozētu, kā preparāts darbosies in vivo (piemēram, lai samazinātu risku klīniskajos pētījumos).

Ir jāpārvar vairākas tehniskas problēmas. Jāpiemin tikai daži: Konusveida samazināšana ir problēma šķīdināšanas pārbaudēs, kad neizšķīdināts materiāls veido kaudzi stagnācijas zonā zem lāpstiņas, kas kavē šķīšanu, un to var pārvarēt, pielāgojot maisīšanas ātrumu vai izmantojot maksimālo konteineru. Kapsulām var būt nepieciešams izmantot gremdētāju (nerūsējošā tērauda stiepļu spirāli), lai novērstu zāļu formas peldēšanu uz šķīdināšanas vides virsmu, kas citādi izraisītu šķīdības izmaiņas. Izmantojot ASV Farmakopejas (USP) IV testa iestatījumus, aizsērējuši filtri var ierobežot tiešsaistes ultravioletā (UV) mērījumus vai bloķēt sistēmu. Duļķainu suspensiju veidošanās no neizšķīdušām daļiņām ierobežo optisko šķiedru UV šķīdināšanas sistēmu izmantošanu. Turklāt lipīdu preparātu, kas parasti pildīti mīkstās želatīna kapsulās, šķīdināšanas pārbaude var izraisīt zema blīvuma lipīdu matricas peldēšanu un novērst atbilstošu sajaukšanos USP I un II šķīdināšanas aparātā.

Manuālā šķīdināšanas pārbaude testā var ieviest ar tehnoloģijām saistītu mainīgumu, tāpēc automatizācija bieži tiek izmantota kā metode, lai standartizētu izšķīšanu ar mazāku mainīgumu starp analītiķiem. Piecas galvenās* šķīdināšanas pārbaudes jomas parasti ir: iestatīšana, testa veikšana, paraugu ņemšana, paraugu analīze un tīrīšana. Neatkarīgi no tā, vai testēšana ir manuāla vai automatizēta, tā joprojām lielā mērā ir atkarīga no analītiķa apmācības un uzmanības detaļām, kas ietvertas šķīdināšanas standarta darbības procedūrās (SOP) un analītiskajās procedūrās.

Uzstādīšanas izaicinājums sākas ar barotnes sagatavošanu, kas jāveic tieši tā, kā norādīts šķīdināšanas metodē, ieskaitot degazēšanu, ja nepieciešams. Novērošanas pārbaudēm ir jāpārliecinās, ka instruments ir tīrs, labā stāvoklī, pareizi noregulēts un vai attiecīgajā zonā nav vides vibrācijas avotu. Manuālai vai automatizētai paraugu ņemšanas iekārtai jābūt tīrai un jābūt pieejamai atbilstošiem vienreizlietojamiem filtriem.

Testa veikšanas uzdevums sākas ar precīzu barotnes mērīšanu un ievadīšanu traukā, lai testa laikā tilpums tiktu kontrolēts 1% robežās no kopējā tilpuma, izmantojot atbilstošus iztvaikošanas pārklājumus. Laiks sākas ar parauga ievadīšanu nevērpšanas vidē; paraugam pirms vērpšanas jānosēžas apakšā. Jānovēro devas, lai pārliecinātos, ka tās ir un nav peldošas.

Galvenās paraugu ņemšanas problēmas ietver vienlaicīgu devu ievadīšanu, jo paraugi ir jāņem 2% laikā no ievadīšanas brīža. 30 minūšu paraugam tas nozīmē, ka jums ir ±36 sekundes, lai visus sešus paraugus ievilktu pareizajā vidējā stāvoklī un filtrētu tos attiecīgajos flakonos vai mēģenēs; šeit var automatizēt šķīšanas testēšanu. Viens no galvenajiem iemesliem.

Analītiskajām procedūrām (gan izmantojot UV gaismu, gan augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfiju [HPLC]) ir savs izaicinājumu kopums, un apstiprinātas tīrīšanas procedūras ieviešana nodrošina, ka no šķīdināšanas aparāta tiek noņemtas visas produkta un vides pēdas.